找到治疗新冠状病毒的特定药物需要多长时间？

天侃

新型冠状病毒感染是由2019-nCoV病毒引起的，目前尚无针对该病毒的特异性药物，这也是该病毒猖獗的重要原因。为新型冠状病毒寻找特定药物的努力日夜进行，也是人们关注的焦点。那么，找到一种特定的药物需要什么样的旅程呢？

药物研发

2019-nCoV病毒的一般原理类似于导致严重急性呼吸综合征(非典)的非典-CoV和导致中东呼吸综合征(中东呼吸综合征)的中东呼吸综合征-CoV直到今天，还没有发现针对这三种病毒的特定药物或疫苗，这三种病毒会导致危及人类的严重疾病。目前，新型冠状病毒感染的治疗依赖于支持治疗和对症治疗。例如，发烧用退烧药治疗，呼吸困难用氧气治疗，并发感染用抗生素治疗

然而，一段时间以来，媒体报道了许多用于治疗新型冠状病毒感染的药物，其中一些正在研究中，一些已经应用于临床试验，一些具有良好的治疗效果，例如目前最流行的药物，如瑞奇韦、利托那韦、阿比朵尔、达卢那韦、磷酸氯喹等。然而，所有这些仍然是探索，甚至猜测，并没有得出结论。即使是最有希望的瑞奇威也刚刚进入中国的三期临床试验。这需要首先阐明药物研发、制造和使用的基本原则。

所有现代医学药物的研发和批准都必须遵守随机双盲对照研究，即循证医学的金标准原则，这是从所有科学研究发展到今天通过逻辑和论证确立的核心原则和标准。只有按照这样的标准开发的药物才能具有真正的疗效和可靠的安全性。

随机双盲对照原则是指药物的研发，例如专门针对(抑制、抵抗、破坏和消除)冠状病毒的药物，需要随机采用至少两组人和动物，一组服用药物，另一组服用安慰剂。然而，两组受试者的情况大致相同，如年龄、性别等。，来测试同样的药物。双盲是指医生和志愿者(包括病人和正常人)不知道正在测试什么药物。

在随机双盲对照原则下，进行体外试验、动物试验、临床人体1-3期试验、以及药物上市后的4期试验。人体第一阶段试验是从药理学角度观察药物的效果以及对人体是否安全，通常需要20-30名受试者。人体2期试验主要是初步评价药物对目标适应症患者的疗效和安全性，一般需要100名受试者。三期临床试验主要是确认药物的疗效，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的疗效和安全性，评价利益和风险的关系，综合评价药物的有效性和安全性。需要300个科目。

只能在整个1-3期试验完成后向医疗管理部门申请上市和临床使用。在一种新药被使用一两年后，药物开发者必须在该新药上市后重新评估其用途。这是第4阶段临床试验。其目的是调查在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价普通或特殊人群使用的效益和风险之间的关系，以及提高给药剂量等。第4阶段试验不需要建立一个控制组，但是需要超过2000个测试用例。只有按照如此严格的标准开发和使用的药物才是有效和安全的。然而，所谓的安全性是相对的，因为任何药物都有不良反应。药物不良反应的监测和报告实际上可视为第5阶段临床试验。如果一种药物的不良反应太大，必须从市场和临床上收回，即召回。

针对最近讨论的抗病毒“特效药”，钟南山日前表示，可以通过绿色通道加快临床试验，但必须遵循程序。“很多实验室发现症状，他们希望立即完全进入临床，这要小心，伦理审查必须通过临床医生仍然必须遵循临床规则。根据药物研发的基本原则，最近讨论的“可能有效”的药物不是新药，有些是已经开发了一段时间但尚未正式批准上市的药物，如瑞奇威，有些是已经上市的老药，如阿比朵尔和达卢那韦。从动物试验开始到人体试验结束，药物上市通常需要10年以上的时间。因此，从零开始研发抗2019年禽流感、传染性非典型肺炎病毒和中东呼吸综合征病毒的新药基本上是不可能的。

虽然这些药物都是“旧药物”(虽然瑞奇威未获准上市，但也可算作旧药物)，但它们的使用和对疾病的适应并不针对冠状病毒，因此这些药物是“旧药物的新用途”和“旧药物的其他用途”

Ridgeway是美国Gilead公司正在开发的广谱抗病毒药物。它主要用于抵抗埃博拉病毒。目前，刚果(金)正在开展第二阶段和第三阶段临床研究，以治疗埃博拉出血热，但尚未获准在世界任何国家上市。这种药物最受关注的原因是它在几个方面符合药物的科学原理和药物研发的原则。

首先，Reid Siwei是一种正在研究中的药物，它有关于人类使用的安全性和有效性的数据，尽管这是从抗埃博拉病毒中得出的结论。

第二，除了在刚果(金)进行的第二阶段和第三阶段抗埃博拉病毒试验外，该药物在之前的细胞和动物试验中显示出良好的抗非典病毒活性。这也表明，该药物也可能有抗2019-nCoV的作用，因为这三种病毒是相似的。

第三，Ridgeway的药理学表明，它最初是一种核糖核酸聚合酶抑制剂，可以通过抑制病毒核酸的合成来抵抗病毒。它的靶标是核糖核酸聚合酶，也存在于2019-nCoV上，结构非常相似，因此可能具有抑制2019-nCoV的作用。

最后，美国已经用Ridgeway有效地治疗了新冠状病毒感染者，也就是说，它具有初步临床试验(使用)的结果，尽管只有一个病例被认为具有临床试验的结果。

尽管Ridgeway已显示出抗2019-nCoV效应，但根据药物研发原则，当一种药物与最初设计的治疗疾病不是同一种疾病时，以及当从发达国家进口到其他国家时，人体试验应根据进口国的法律进行。只有当结果有效且安全时，才能获得进口国的批准这也是里奇韦公司必须在中国进行临床试验的原因。

根据2017年12月28日中国食品药品监督管理局发布的《关于鼓励药品创新实施优先评价和批准的意见》，在公共卫生受到严重威胁的情况下，对已获得强制许可的药品注册申请给予优先评价和批准。与此同时，2019年12月10日，国家市场监管总局发布了《药品注册管理办法(征求意见稿)》，允许国家市场监管总局依法决定在突发公共卫生事件发生时、发生前和发生后对突发公共卫生事件预防和治疗所需药品实施专项审批。

由瑞奇威公司免费提供给中国进行临床试验，经国家市场监督管理局批准，仅用了3天时间。2020年2月2日，吉利与中国医学科学院医学研究所联合申请作为进口药品进行临床试验。2月4日，他们获得了国家市场监督管理局的临床试验批准

批准文件的具体内容是，国家市场监督管理局已批准中日友好医院和中国医学科学院医学研究所的联合声明，直接进入注射用瑞西韦的三期临床试验。这项研究包括两项研究。一项研究评估了里奇韦对被诊断为2019-nCoV并已住院但未表现出明显临床症状(如需要额外吸氧)的患者的治疗效果。另一项研究是评估拉德克利夫在诊断具有更严重临床症状(如需要吸氧)的患者中的功效

这些研究是3期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估radclivir对患有轻度和中度2019-nCoV呼吸系统疾病的住院成人患者的疗效和安全性。测试将于2020年2月5日开始，2020年4月27日结束。计划招募308名志愿者(患者)。实验组和对照组在第一天分别给予200 mg瑞奇韦和安慰剂，然后每天给予100 mg静脉维持剂量，共9天。据新华社报道，过去临床试验组通常按1: 1的比例进行，即治疗药物1份，对照组1份。这一次，为了对重症患者进行更好的治疗，专家组按照2: 1的比例进行了试验，即在临床试验中约66%的患者可以使用利培酮，而对于对照组的患者，其他标准治疗仍然没有延迟地进行。

其他几种药物也在测试中

除了瑞奇威，其他几种药物在抗2019-nCoV方面的功效测试也在紧张进行中。

阿比朵尔是苏联药物化学研究中心开发的抗病毒药物。它主要用于治疗由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的流感，还可能具有对抗其他呼吸道病毒感染的抗病毒活性。达洛那韦和克莱里季斯是抗艾滋病病毒的药物，它们与其他抗逆转录病毒药物(艾滋病毒是一种典型的逆转录病毒)联合使用更有效。磷酸氯喹

是一种用于控制疟疾症状的药物，也可用作抗阿米巴药物，并且对某些自身免疫性疾病也有效，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、肾病综合征等。

名研究人员对阿比朵尔和达卢那韦进行了体外细胞试验，并使用了对照组试验。与未处理对照组相比，阿比朵尔在10-30微摩尔浓度下可有效抑制冠状病毒达60倍，并明显抑制病毒对细胞的病变作用。达卢那韦在300微摩尔浓度下能显著抑制病毒复制，抑制效率是未处理组的280倍。

另一个研究小组通过计算机模拟研究了克芝、洛匹那韦和利托那韦这两种主要成分与2019-nCoV的两种蛋白酶的对接可行性。结果表明，利托那韦与冠状病毒内肽酶C30的对接效果最好因此，研究人员推测，如果Crezhi对2019-nCoV有治疗作用，这主要是由于利托那韦对内肽酶C30的抑制。

，但是，这只是一个体外试验和计算机模拟试验，还没有发展到动物和人类试验。因此，也有研究人员申请阿比朵尔2019-nCoV的临床试验，将于2020年1月25日开始。根据随机、双盲、对照临床试验的原则，将2019-nCoV感染分为三组。一组接受阿比朵尔200毫克/次，3次/天，另一组接受阿比朵尔400毫克/次，3次/天，第三组仅接受安慰剂5天此外，三组患者的其他抗病毒和综合治疗方法是一致的。

然后，研究人员将比较28天死亡率、重症监护室停留时间、机械通气时间、住院费用、抗生素使用费用、连续器官衰竭评分、CRIBE-65评分(用于评估社区获得性肺炎的严重程度，需要意识、呼吸频率、血尿素氮、血压和年龄等5个参数)、急性生理和慢性健康状况评分以及其他临床指标，以评估阿比朵尔对2019-nCoV是否有效

显然，当这些药物用于最初开发的非治疗目标疾病的其他疾病时，必须进行临床试验以证明它们的有效性和安全性，然后它们才能被国家市场监督管理局批准正式用于治疗新型冠状病毒感染。

扩展阅读

同情使用原则和伦理

所谓的同情使用或用药原则是指，对于患有严重或危及生命的疾病的患者，当通过现有药物或选定的临床试验无法获得有效治疗时，他们可以申请在临床试验之外使用未列出的试验药物。同情用药，也称为延长使用和患者使用，起源于20世纪70年代，当时美国食品和药物管理局允许使用实验药物治疗严重的、威胁生命的疾病，包括心血管疾病、病毒性疾病和肿瘤性疾病。

中国的《药品管理法》也采用了“体恤用药制度”。第23条规定，“正在进行临床试验以治疗严重威胁生命且没有有效治疗方法的疾病的药物，可受益于医学观察并符合伦理原则。经过检查和知情同意后，它们可以在进行临床试验的机构中用于具有相同病情的其他患者。”

这也是卫生和健康委员会“诊断和治疗计划”的基础，该计划推荐一些未经批准的药物用于治疗新型冠状病毒感染。但是，在使用时必须让患者充分了解情况并签署同意书，即遵守知情同意原则，并报医学伦理委员会批准。

上述美国Ridgeway治疗新型冠状病毒感染者的试验是基于同情使用的原则。美国一名新型冠状病毒感染者入院后病情恶化。在入院的第7天，根据交感神经药物治疗的原则，给患者静脉注射瑞奇韦。据报道，在入院的第8天，病人的症状立即改善，随后慢慢恢复。

对于一些自己使用未经批准的药物的医生，一是他们是专业人士和知情人，他们对自己负责，这被认为是知情同意。