最近,广州医科大学的张玉霞、张炎和罗海滨等人分享了一项关于预印平台medRxiv的非同行评审研究,该研究表明血管紧张素转换酶II(ACE2)可能在介导新型冠状病毒(2019-nCoV)感染和免疫中发挥双重作用。2月7日发表的论文题目为“结肠上皮细胞中的ACE2表达与病毒感染、免疫和能量代谢有关”(结肠表皮细胞中的ACE2表达与病毒感染、团结和能量代谢有关)。
上述论文的负责作者,广州医科大学附属广州妇儿医学中心儿科研究所的张玉霞研究员告诉澎湃新闻的记者,“肠道内乙酰胆碱酯酶2的表达表明肠道是一种可能的感染途径。”“但我们特别想关注的是ACE2的双重作用在肺和肠中,缺乏血管紧张素转换酶2可导致严重的器官损伤。严重急性呼吸综合征棘突蛋白可降低血管紧张素转换酶2的表达,激活肺中的肾素-血管紧张素,导致高血压和心肺损伤。“
张玉霞认为,由于大多数重症和死亡的新冠状动脉肺炎患者都有心血管并发症,建议应注意重症患者的用药,并应尽快回顾性分析ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)和ARB药物(血管紧张素受体阻滞剂)的使用与预后的关系这可以指导重症患者治疗药物的选择。
血管紧张素转换酶II(ACE2)是非典冠状病毒的受体,也被认为是进入细胞的新型冠状病毒(2019-nCoV)的受体。武汉新传染病研究所研究中心主任石的团队证实了这一观点。
张玉霞等人在他们的论文中提出,感染2019-nCoV的患者将会患有急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和败血症,但越来越多的证据表明胃肠道可能是2019-nCoV感染的另一途径。在早期报告的41例病例中,1例(3%)为腹泻。在另一份描述家庭聚集的报告中,6个家庭成员中有2个(33%)患有腹泻。此外,在美国,在一名患者的粪便中检测到了2019-nCoV
名研究人员分析了对照受试者和结肠炎或炎症性肠病患者(IBD)的单细胞RNA测序数据,发现结肠细胞中的ACE2表达与调节病毒感染、先天性和细胞免疫的基因正相关,但与病毒转录、蛋白质翻译、体液免疫、吞噬作用和补体激活负相关。
由于ACE2在介导病毒入侵和防止组织损伤方面具有双重作用,研究人员分析了结肠上皮细胞中与ACE2共表达的基因,发现总共有3420和2136个基因分别与ACE2表达呈正相关和负相关。基因本体分析表明,与血管紧张素转换酶2表达呈正相关的基因的主要富集途径包括病毒感染和释放、自然免疫应答、细胞毒性以及自然杀伤细胞和T细胞的能量代谢等。与乙酰乙酸负相关的基因富集途径包括体液免疫、蛋白质翻译和吞噬作用等。
的作者得出结论,他们以单细胞分辨率分析了人肠道内ACE2基因的表达模式。数据显示,ACE2由结肠细胞特异性表达,并与病毒的进入和释放呈正相关,这与胃肠道是2019-nCoV感染的潜在途径的观察结果一致。研究人员认为,这些发现可能有助于研究新发肺炎患者的全身和局部免疫系统。
论文还提出了几个可能值得研究的药物。作者表示,Xa抑制剂利伐沙班和AT1R阻断剂缬沙坦在实验动物模型和临床试验中可有效减轻肺损伤和肺栓塞,其对2019-nCoV的治疗作用可能值得探讨。双嘧达莫是另一种抗凝剂,在临床试验中可促进黏膜愈合,改善结肠炎或IBD病患者的临床症状,临床研究证明双嘧达莫具有广谱抗病毒作用因此,双嘧达莫对2019-nCoV感染的治疗作用也值得研究。
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