冠状病毒是一种由棘糖蛋白、核衣壳磷酸蛋白、核糖核酸等组成的核糖核酸病毒。2003年肆虐的非典病毒和2013年在沙特阿拉伯爆发的中东呼吸综合征病毒,以及最近的2019-nCoV病毒,属于同一病毒家族。

图1冠状病毒图
目前已知来源于蝙蝠,非典病毒以灵猫为中间宿主,MERS-CoV以双峰驼为中间宿主,最近相关的2019-nCoV中间宿主尚不清楚

图2目前已知的冠状病毒传播途径
由于2003年非典和2013年中东呼吸综合征的强传染性和致病性,冠状病毒相关药物的研究一直在继续。目前,一些药物在临床前研究中显示出良好的治疗潜力,即体外实验和动物实验。本文对相关药物进行介绍,以期为临床应用提供相关参考。
抗病毒药物
1和红城(GS-5734)
红城是为埃博拉病毒治疗开发的药物,在体外实验中也显示出良好的抗冠状病毒活性。它能有效降低感染非典和中东呼吸综合征(MERS)的人呼吸道上皮细胞体外模型中的病毒滴度,同时在治疗埃博拉相关病例中,在患者暴露病毒后或治疗治疗中具有良好的抗病毒效果。
2,洛匹那韦/利托那韦
3,作为核苷类似物的利巴韦林
利巴韦林阻断了核糖核酸的合成,从而起到抗病毒作用冠状病毒相关的核苷类似物具有一定的抗病毒活性,如利巴韦林、吡虫啉、吉西他滨、6-氮鸟苷、阿昔洛韦等。利巴韦林对传染性非典型肺炎、MERS和HCoV-OC43具有良好的抗病毒活性,在传染性非典型肺炎小鼠模型中也具有一定的抗病毒活性。然而,在非典和火星的案例研究中,荟萃分析显示其治疗效果有限。

图3中核苷类似物的抗病毒机制
增强免疫功能
干扰素
感染后,宿主细胞通过释放干扰素与病毒表面抗原结合,从而引起机体免疫反应,达到抗病毒治疗的效果在过去对非典和火星的治疗中,干扰素通常与其他抗病毒药物联合使用,其效果在疾病早期更为明显。
相关疫苗
尽管动物传播传染病,疫苗保护是最有效的预防和治疗方法之一然而,由于冠状病毒的高度突变,目前还没有针对冠状病毒的相关疫苗应用。目前正在开发双峰驼MERS疫苗,预计这将防止MERS从动物传播给人类。
由于RCT试验结果尚未完成,目前对冠状病毒的治疗主要是对症治疗。在特殊情况下,可以采用相关的用药方案。但与此同时,在实施过程中,应注意伦理问题和其他相关因素。通过药物研发和临床数据的积累,冠状病毒相关治疗药物必将进一步保障人们的安全。参考文献
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作者:杜伯然冯王欣爱华
首都医科大学附属北京妇产医院