优信二手车没有检测视频_没有检测到靶点，还可用哪些治疗方案？

作者:广东省肺癌研究所张升

目前晚期肺癌患者就诊时，一般流程可能是活检、病理检查、基因检查和PD-L1检查，这与治疗方案的选择密切相关，最主要的原因是目前肺癌治疗手段多样，化疗手段的时代已经不复存在。

目前肺癌的全身治疗手段主要有靶向治疗、免疫治疗、化疗等。 众所周知，靶向治疗的前提是，像奥运会射箭项目一样，必须让运动员知道前方的靶向。 运动员如果不知道目标在哪里，射箭就容易伤害他人。 靶向治疗也是一样，有无靶向，无论有什么靶向，都完全无法提及靶向治疗。

目前肺癌常见靶点为EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF等，这些靶点有较成熟的靶点药物，其中一些是目前开展临床试验的靶点，如KRAS、NTRK等，因此一般来说，多基因联合检测手段(决定二代序列)已经在临床上起到了重要作用 但是，肺癌并不一定有目标。 现有数据显示，肺腺癌患者约有20~30%无法找到靶点，这部分患者是否无法治疗，回答是绝对否定的，对于没有靶点的肺癌患者，下一步该如何治疗？

一、免疫治疗

目前肺癌临床上狭义的免疫治疗是指免疫检查点抑制剂，特别是PD-1/PD-L1抑制剂，肺癌患者体内免疫细胞不能有效杀伤肿瘤细胞的原因是在肿瘤细胞表面表达分子PD-L1，免疫细胞有效杀伤肿瘤细胞 2018年，诺贝尔医学/生理学奖证明已授予该重要治疗方法研究者，同时伴随着许多临床试验数据的表面，免疫治疗对晚期肺癌患者是一大福音，尤其对于无EGFR和ALK突变的患者。

然而，目前肺癌免疫治疗的重要问题是，迄今为止，免疫治疗的意义还没有十分明确的疗效预测标志物，它不像靶向治疗，如果检测到靶向，则使用相应的靶向药物，药物疗效大部分良好。 目前最成熟的是文章开头提到的PD-L1检测，应用免疫组化技术( IHC )对活检提取的标本进行检测，总体成本较低，PD-L1表达越高，越可能从免疫治疗中受益，但奇怪的是，临床上， 某些PD-L1表达阴性的患者也从免疫治疗中受益，某些PD-L1高表达的患者也不从免疫治疗中受益，简而言之，PD-L1不是完美的指标，即使低表达也不一定能免疫治疗。

由于PD-L1一个指标不能很好地预测免疫疗效，目前综合考虑到许多因素，患者倾向于评价免疫治疗，如肿瘤突变负荷( TMB )，简言之患者肺癌中存在多少基因突变，总体上TMB越高，患者的免疫疗效越好。

另一重要信息是免疫疗效预测标志物并不特异，但由于发现STK11和KEAP1等基因突变与免疫疗效无密切关联的证据，二代测序对于发现患者TMB和免疫疗效负相关基因也很重要。

二、化疗

在靶向治疗、免疫治疗尚未出现之前，化疗一直是肺癌全身治疗的主要手段在这个时代，化疗是否失去了地位？答案是否定的，化疗和免疫治疗的联合模式大有可能！

其实患者和家属抵抗化疗的最大原因是化疗的毒性反应，其实相当部分肥皂剧在其中起作用的化疗的主要副作用是头发脱落、呕吐、腹泻等，有的患者确实在这个过程中非常痛苦，但是， 我们试着改变了这个问题:从Keynote-042这一III期临床试验的毒副作用数据来看，Keynote-042这一研究被嵌入到PD-L1表达≧1%的晚期NSCLC患者中，将帕博利珠单抗单剂与含铂双剂化疗进行了比较，见下表

不用担心也不太明白。 左侧列举所有治疗相关副作用，右侧分别有免疫治疗( Pembrolizumab )和化疗( Chemotherapy )对任何水平副作用，免疫治疗组发生率为28%，化疗组为7%； 对于严重的副作用(水平3~5 )，免疫治疗组为8%，化疗组为1%，这些组的数据是否能理解化疗实际上不觉得害怕。

三、抗血管生成治疗

目前肺癌临床上，抗血管生成治疗主要包括贝伐珠单抗、恩度和雄激素在内，抗血管生成治疗在晚期患者中的应用主要有两个方面，一是结合化疗和免疫治疗提供疗效，另一是单独使用三线以上雄激素。

因此，最后总结如下:目前肺癌治疗手段非常多样化，并用不同的治疗手段，药物开发日新月异，因此，看到基因检测报告没有靶点，不要以为自己没有可以治疗的药物