复旦_不明原因发热再有新突破，《自然》今刊复旦儿科等成果：全球范围发现一种免疫缺陷基因

摘要:《自然》杂志发表了重要的研究成果，在354免疫缺陷基因图中增加新成员，给患儿带来了更多治愈的希望。

不明原因的发热是临床诊断的难点，难点是新的突破口。 今天，权威学术杂志《自然》发行了复旦大学附属儿科医院、浙江大学以及哈佛大学基础研究专业科学家携手创新的成果。 论文表明，人类发现的354种免疫缺陷病基因图谱中，RIPK1基因突变可能导致RIPK1不断发炎和周期性发热的研究小组同时对基因突变的炎症发生、细胞凋亡等机制进行了详细的研究。

论文通讯的作者之一，儿科医院免疫科主任王晓川教授说:“这项研究是一个原因不明的发热患儿，将带来新的诊疗思路和有效的诊疗方法。”

临床上引起不明原因发热的主要原因是感染、肿瘤及免疫相关疾病。 随着病谱的变化，免疫相关疾病逐渐成为原因不明发热的重要因素之一，王晓川表示:“我们发现一些免疫相关发热与基因突变有关。 这意味着“宿主”有出生免疫缺陷的基础”。

2岁儿童(假名)出生后3个月龄反复发烧，每次2日至3日、7日至10日间隔反复发烧，在当地多次住院也无法弄清原因。 2017年10月，患儿入住儿科医院临床免疫科治疗，经全面临床评价，排除感染、风湿及肿瘤性疾病。 专家进一步诊治结果表明，患儿除发热外还存在淋巴增殖，促进多种炎症的细胞因子增高，上述信息提示患儿免疫系统可能存在固有缺陷。

论文第一作者，上海市援助青干部，儿科医院免疫科孙金峯教授在临床上发现儿童后，复旦儿科团队联合浙江大学周青教授团队和哈佛大学袁铇教授团队，具体分析患儿基因序列数据，开展了一系列的基础研究，终于发现患儿RIPK1基因有新的变异

“这是人类首次发现这种基因突变。 “RIPK1基因是受体相互作用蛋白( RIP )激酶家族的一部分，参与了决定细胞“生死存亡”的许多重要信号途径，其激酶活性在RIPK1依赖的细胞凋亡、细胞程序性坏死过程中发挥着重要的调节作用。”

事实上，过去的研究也发现，小鼠的RIPK1基因突变可引起胚胎致死，同时敲除Ripk3、Fadd基因，使Mlkl、Fadd基因成为逆转致死表型。 但人RIPK1基因突变和人体健康影响未见报道。 小组深入研究发现，人和小鼠基因突变结果不完全相同，两者之间存在差异，意味着RIPK1基因参与细胞和机体炎症调控的组织差异和复杂性。 结合论文的研究成果，今年3月起儿科医院队伍为儿童实施了受珠单抗治疗，他的发热频率和持续时间较以前有明显好转。

据记者介绍，根据国际免疫学会联合会专家的2017年版分类，免疫学共分为9种354种疾病，揭示了病原基因344个。 近年来，高通量基因测序技术的进步，每年有数十种新的病原基因被发现。 据专家评价，此次多方合作发现新的原发性免疫缺陷，临床发现问题，基础科学家介入，最终找到有效的治疗手段，为患儿带来利益。

儿科医院临床免疫科是国内唯一独立的临床免疫科，2014年成立了全国首个儿童免疫缺陷专科病房。 王晓川表示，将最新的免疫和分子诊断技术引入临床免疫诊断，能够迅速明确诊断原发性免疫缺陷疾病，给患儿带来治愈的希望。