生物制药疫苗事件_ 生物制药“生命的血液”几乎完全依赖进口？“国产平价替代”到底有多难

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资料来源:21新健康新闻21原创作品

作者:唐伟科

编辑:李欣怡

照片来源:照片臭虫创意

在生物制药领域，细胞培养基被称为“生命之血”

1991882年，英国生理学家悉尼·林格发明了一种盐溶液来保持离体青蛙心脏的跳动。这是第一次体外培养动物组织。

悉尼林格，1835-1910

自199年发展以来，细胞培养基已成为生物制药领域不可或缺的基石。只要是需要细胞生产的生物制剂产品，细胞培养基是不可替代的。以无血清培养基为例，有无血清培养基用于疫苗生产。用于抗体和重组蛋白生产的无血清培养基；用于细胞和基因治疗的无血清培养基；原代细胞培养无血清培养基等。

目前，GIBCO、默克、海克隆等三家企业占据了无血清培养基的大部分全球市场份额。

生物制剂生产培养基和药理基础医学研究培养基主要由无血清培养的原代细胞组成，发展的技术壁垒最高，干粉生产难度大，几乎完全依赖进口，客户粘性强。如果有国内产品替代进口，在运输供应时间和成本控制方面获得竞争空间将是一个可能的突破。

为什么

细胞培养基很重要？

细胞培养基是生物制药生产中最关键的原料之一。其原料主要是氨基酸、维生素、微量元素等。，它们必须是药物级的。

目前，我国细胞培养基的原料主要依靠进口，如生化试剂公司的西格玛等。然而，由于进口周期长，需要3-6个月甚至更长时间来准备货物。国内企业通常提供少量医药级氨基酸。大型制药公司将根据特定抗体和重组蛋白独立开发无血清培养基配方，然后寻找具备供应能力的培养基制造商进行原始设备制造商生产(OEM production)。然而，小型制药企业只能使用无血清培养基的标准商业产品，不能优化技术性能。

建顺生物董事长兼总裁罗顺博士向21位新健康记者解释说，在生物制药领域有一个共同的类比:培养基相当于奶粉，直接影响婴儿的健康成长(生物制药)

抗体和重组蛋白的生产主要使用无血清和化学定义的培养基。国内用户包括生物制药企业，如三生郭健、康宏制药、嘉禾生物等。生物医药CDMO企业，如姚明生物、奥斯康生物等。然而，在过去30年中，由于技术原因，无血清培养基的供应长期被外国供应商垄断。直到最近几年，这种情况才逐渐被打破。

外国市场长期垄断

在无血清培养基市场，三大外国巨头长期“主宰”世界。三家主要的培养基公司，Thermofisher/Gibco、默克/SAFC/JRH和通用电气(通用电气健康/海克隆)占据了全球市场的大约90%。

三大家都有成熟的研发和客户体系，业务稳定性强此外，全球细胞培养产业的当前格局已经通过多次并购形成，特别是赛默飞舍(Thermo Fisher)，它先是收购了Hyclon，然后收购了Life Technologies(其品牌GIBCO)，然后将Hyclon出售给通用电气。

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国外无血清中型企业调查

热鱼

1992年和2003年，费希尔科学收购了成立于20世纪60年代、位于美国犹他州的海克隆公司(Hyclone)，并合并为赛默飞希尔科学公司；。2013年收购lifetechnologies并于2014年将海克隆出售给通用电气医疗。

吉博(Grand Island Biological Company)，生命科技的子公司，1962年在纽约州成立。主要生产化学成分明确的细胞培养基、无血清细胞培养基、基础细胞培养基、血清等产品，是世界上最大的细胞培养基供应商。

GE健康护理

2-014年，通用电气医疗集团以10.6亿美元收购了赛默菲舍氏海克隆公司的细胞培养、基因调控和磁珠三大业务。相关业务在2013年的收入约为2.5亿美元Hyclone首先在美国大学的基础研究中开发用于细胞培养的高质量胎牛血清。现有产品包括基础细胞培养基、无血清培养基、无蛋白培养基和一次性生物反应器等。

Merck

默克在细胞培养业务上投入了大量资金，分别于2010年收购密理博，2011年收购北京庆大一科技有限公司(主要业务为动物疫苗培养基)，2014年收购西格玛(SAFC生物科学)2005年，西格玛收购了JRH生物科学公司，年收入约为1.62亿美元，并将其整合到SAFC生物科学公司。

JRH生物科学公司于1960年在堪萨斯州成立，并于2005年作为澳大利亚CSL的一部分出售给西格玛·奥尔德里奇。其主要产品包括基础培养基(DMEM，1640，MEM，M199)、无血清培养基(适用于CHO细胞、杂交瘤细胞、昆虫细胞等)。)和各种血清产品(澳大利亚和新西兰生产)

国产细胞培养基有优势吗？

近年来，中国制造的细胞培养基的替代物可以说是“小河才显示出他的锐利”

在人类和兽医用疫苗工业中，细胞培养基通常通过向基础培养基中添加约10%的血清来生产。GIBCO等外资企业占有基础培养基和血清的主要市场份额，天航生物、闵海生物等国内企业占有部分血清市场份额。

在抗体和重组蛋白领域，主要采用化学成分定义的培养基，GIBCO等外资企业占据主要市场份额，而建顺生物有一定的市场份额

在科研领域，主要使用基础培养基、化学成分定义培养基和胎牛血清，GIBCO等外资企业占据主要市场份额，天航生物和闵海生物占据一定的科研血清市场份额。国内少数生物制药企业可以自主开发无血清细胞培养基，如三生郭健、天光石狮等。

近年来，中国生物制药领域发展迅速。除了生物制药人才不断从海外回流中国之外，监管部门也给予了支持。此外，在保证产品质量的前提下，国内产品更具成本效益(国内产品的平均价格约为国外产品的三分之一)，运输时间更快。所有这些条件都为我国生物制药的发展提供了持续的动力。

近年来，中国生物制药企业也发展迅速。初创的生物制药企业通常可以获得数亿甚至数十亿元的融资。对于中国的无血清培养基企业来说，目前显然是生物制药发展的一个窗口时期。鉴于有利的气候、有利的地理条件和有利的人力资源，企业更注重在临床应用前为客户提供细胞株筛选和特定化学成分培养基的定制开发，提高客户的粘度，实现与客户的共同发展。

罗顺博士告诉21位新健康记者，细胞培养基长期被美国垄断，主要是因为难以实现大规模生产，主要困难在于早期技术经验的限制和巨额资金投入。随着市场的快速变化，上市药品的竞争逐渐成为生产过程效率和成本之间的竞争。目前，全球细胞培养基市场普遍存在采购成本增加、供应链不稳定以及严重缺乏技术支持和服务的问题。例如，建顺生物努力实现规模上的突破。于2019年12月正式启动的细胞培养基地生产基地二期，已经投资上亿，建设用地78亩。预计该项目将于2020年底全面完成并投入运行。

然而，在实际的中型采购过程中，美国的审查过程非常复杂，通常需要三到六个月的装运期时间成本非常高。然而，健康光滑的生物只需两周就能完成供应。“在保证质量的基础上，国内培养基突破了规模问题，有自己的优势”罗顺博士补充道

另一方面，随着批量采购和一致性评估的深化，细胞培养基市场也迎来了新的发展机遇。在加强生物制药转型的要求下，未来各大制药公司也将对培养基有更大的需求，以达到提高制药领域的竞争效率和降低生产成本的目的。

”目前，细胞培养基领域的全球年销售额已达60-70亿美元。尽管中国甚至没有十分之一的份额，但预计到2030年，中国将占全球份额的一半以上，整个市场的销售额仍在扩大。罗顺博士告诉《21世纪新卫生记者》

据了解，中国疫苗企业已逐渐认识到用血清生产疫苗的弊端，并逐步转向无血清培养基的生产工艺。在中国疫苗生产领域，无血清培养基有望逐步取代血清。无血清培养基的应用可以降低疫苗企业的生产成本和分离纯化成本，提高疫苗产品质量。

此外，无血清培养基由药品管理部门监管。改变无血清培养基需要改变注册甚至临床试验。对于疫苗和生物制药企业来说，更换供应商的成本非常高。因此，无血清培养基企业的客户也具有很强的粘度特性。

“在国内替代水平上，由于中国市场发展的历史因素，确实很难提高市场接受度。然而，随着质量体系的建立，我们引进了更先进的自动化技术、分析技术和过程控制，生产线的设计将达到甚至超过美国标准。结合规模、成本、效率等诸多优势，可以解决国内培养基的推广问题。”罗顺博士说道