收益_ 哮喘，阿奇霉素长期维持治疗有无获益、有无指征呢?

大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素等)除治疗急性感染外，还被长期应用于预防慢性呼吸疾病急性恶化。 对于COPD、支气管扩张症，长期维持阿奇霉素可以预防急性恶化，改善生活质量，目前国外有关指南已建议选择性COPD和支气管扩张患者长期维持治疗阿奇霉素。

对呼吸系统常见的慢性疾病哮喘、阿奇霉素的长期维持治疗是否有益，是否具有特点

准则建议

1.GINA 2019

中高剂量的ICS/LABA治疗仍有持续症状的成人嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞哮喘，通过辅助阿奇霉素(每周3次，超说明药)减少急性恶化( b级证据)，改善哮喘相关生活质量( b级证据)。

2 .欧洲呼吸学会/美国胸科学会2019年指南

接受GINA/NAEPP 5五级治疗的成人哮喘，如果症状持续或无法控制，为了减少急性恶化，弱推荐阿奇霉素试验性治疗(有条件推荐，低质量证据)。

循证医学证据

阿奇霉素的长期使用可以减少支气管哮喘急性发作的证据主要基于以下两种RCT

1.AZISAST研究

这是随机对照试验:入组对象为非吸烟重症哮喘(定义为GINA 4-5级)，吸入高剂量吸入激素( ICS )和长期β2受体激动剂( LABA )后，近6个月内至少有2次急性加重患者，实验组为ICS/ LABA治疗加250mg阿奇霉素3次/周口服治疗，主要有效终点为抗生素治疗26周后的严重急性恶化率，次要有效终点为肺功能、哮喘控制评分问卷( ACQ )和哮喘生活质量问卷( AQLQ )。

主要有效终点:结果阿奇霉素组与安慰剂组26周内严重急性恶化率无明显差异( p=0.682 )，但亚组分析显示，对于非嗜酸粒性严重哮喘亚组(定义为外周血嗜酸性粒细胞≤200/μL )，长期阿奇霉素治疗严重急性恶化 。 次要有效性终点:阿奇霉素组明显改善生活质量评价( AQLQ )，但肺功能与哮喘控制评价( ACQ )两组之间无明显差异。

2.AMAZES研究

本研究为前瞻性随机对照临床试验，入组对象为ICS/LABA治疗尚有症状的18岁以上哮喘患者，无听力障碍及QT期延长。 患者1:1随机接受阿奇霉素500mg次/周，持续48周。 主要有效终点为48周内哮喘中严重急性恶化率和哮喘相关生活质量。 阿奇霉素治疗组213名患者，安慰剂组207名患者。

结果阿奇霉素急性加重(1.07次/患者年[ 95 % ci0. 85–1.29 ] ) vs安慰剂组(1.86次/患者年[ 95 % ci1. 54–2.18 ] )，发病率比( incidentincerateratio，irr )为0.59，P<； 0.0001，阿奇霉素组至少经历1次急性恶化的患者明显减少( P<； 0.0001 )。 阿奇霉素明显改善哮喘相关生活质量( P=0.001 )。 阿奇霉素组腹泻更为常见( P=0.001 )。

研究结论口服阿奇霉素后症状持续的成年哮喘患者48周，可减少急性恶化，改善生活质量。 持续症状的哮喘患者有阿奇霉素和有用的追加治疗。

注意事项

1 .腹泻:口服大环内酯类药物治疗组较对照组多见，但中断治疗极少

2 .口咽链球菌耐药:阿奇霉素长期治疗后，口咽链球菌大环内酯耐药率上升，但其临床特点尚不清楚

3 .潜在的药物不良反应:大环内酯可引起QT期延长(重症患者猝死)、耳鸣、听力减退等。

4 .疗程:目前已有的临床试验仅限于1年内，更长期治疗的好处和风险不明。